النمذجة الجزيئية لبعض المركبات الحلقية غير المتجانسة ذات الفعالية البيولوجية

Abstract

"الهدف من هذا العمل هو دراسة الخصائص الفيزيائية و الكيميائية لمركب Thiazolo[4,5-c]pyridazines و مشتقاته بواسطة طرق النمذجة الجزيئية. في البداية قمنا بنمذجة النواة الأساسية للمركب بالطرق الكمیة التالية: PM3، Abinitio/6-31G*وG*31-DFT/B3LYP/6، بواسطة برنامج Gaussian 09. أجريت دراسات QSAR على 21 مشتق من Thiazolopyridazines لديهم نشاط بيولوجي ضد-سرطانات ( الثدي ، الرئة و القولون) . تم إستخدام طريقة RML لإيجاد العلاقة بين الخصائص الجزيئية ونشاط مشتقات Thiazolopyridazine. نماذج QSAR المتحصل عليه تربط بين الخصائص الفيزيو-كيميائية والتركيز التثبيطي النصفي (IC50) المضاد لخلايا السرطان التالية (MCF-7,HCT-116,A549). تم تقييم قدرة التنبؤ لهذا النموذج QSAR بواسطة طريقة (LOO) وقد لوحظ وجود إرتباط بين قيم النشاط التجريبي والمتوقع , مما يدل على الجودة العالية لنماذج QSAR المتحصل عليها. ""L'objectif de ce travail est d'étudier les propriétés physiques et chimiques de Thiazolo [4,5 c] pyridazines et ses dérivés par la modélisation moléculaire. Au début, nous avons minimisé le noyau de base par les méthodes suivantes : PM3, Ab initio / 6-31G* et DFT /B3LYP / 6-31G*, par le logiciel Gaussian 09. les études QSAR ont été effectuées sur vingt-un dérivé de Thiazolopyridazine ont des activités biologiques anticancéreuse de sein, de colon et de Poumon. Une procédure de la régression multilinéaire (RML) a été utilisée pour élaborer les relations entre les descripteurs moléculaires et l’activité biologique des dérivés de Thiazolopyridazine. Le pouvoir prédictif des modèles obtenus a été confirmé par la méthode de Validation -Croisée (LOO). Une forte corrélation a été observée entre les valeurs expérimentales et prédites pour les activités biologiques anti les cellules cancéreuse )MCF-7,HCT-116,A549) "