Évaluation in vitro et in silico, analyse ADMET et amarrage moléculaire de l’activité anticancéreuse des dérivés N￾ferrocénylméthylméthylaniline

Abstract

L‟approche thérapeutique du cancer repose sur trois axes, constitués de la chirurgie, de la radio-oncologie et de la chimiothérapie. Dans ce dernier domaine, l‟interaction entre les médicaments anticancéreux et l‟ADN, ainsi que les applications des techniques expérimentales a un potentiel d‟intérêt pharmaceutique. L‟ADN est la cible principale de certains agents cytotoxiques anticancéreux depuis plusieurs années. Cependant, l‟étude de l‟interaction entre un anti-cancéreux et l‟ADN ou le BSA est devenu un domaine de recherche très active à l‟interface de la chimie, la biologie moléculaire et la médecine. En effet, cette interaction présente un rôle vital dans la détermination du mécanisme d‟action et la conception du l‟efficacité et la spécificité de ce médicament. L‟objectif de cette étude est de déterminer le type d‟interaction entre un médicament anti￾tumeur le plus utilisé en chimiothérapie le dérivé N- ferrocénylméthylaniline et avec de l‟ADN double brin et le sérum albumine de bovin (BSA), cette interaction a été étudié par la technique spectroscopique UV-Visible et confirmé par le voltamètre cyclique. Les résultats obtenus montrent qu‟il y a une interaction spontanée entre ce médicamente avec l‟ADN ainsi que le BSA. En effet, N- ferrocénylméthylaniline se lie par intercalation ou par liaisons hydrogènes, traduite par les paramètres d‟interaction, la constante de liaison K, l‟énergie libre ∆G. Les coefficients de diffusion des formes libres et celles liées avec l‟ADN ont été déduit à partir de l'équation de Randles-Sevcik. Ces résultats montrent une corrélation raisonnable entre ces paramètres expérimentaux. Les tailles des sites et la liaison de médicament avec l‟ADN et avec le BSA ont été déterminées à partir de l‟amarrage moléculaire, leurs ordres de grandeur confirme les types d‟interaction mentionné ci-dessus.