Etude du potentiel synergique, des profils ADMET et de l'arrimage moléculaire des acides gallique et ascorbique, ainsi que l'évaluation de leurs activités biologiques

Abstract

تناول هذه الدراسة تقييم النشاط المضاد لألكسدة لمركبين طبيعيين مرجعيين أليفاتيين — حمض الغاليك( حمض -3,4,5 CID PubChem 155903693) — ، Cفيتامين) األسكوربيك وحمض( CID PubChem 370( ،)تريهيدروكسيبنزويك باستخدام طريقة جذورDPPH ، باإلضافة إلى التحليل الكمي لتآزرهما الدوائي عند الجمع بينهما. تم إنشاء مصفوفة استجابة- جرعة كاملة )تركيزات: ،0 ،12.5 ،25 50 و 100 ميكرومتر( للمركبين كعالج أحادي وفي تركيبة، ثم تم إدخالها في منصة HSA. وZIP ،Loewe Additivity ،: Bliss Independenceرياضية نماذج أربعة بتطبيق ،SynergyFinder 3.0 وكانت درجات التآزر اإلجمالية التي تم الحصول عليها هي على التوالي 13,12−(Bliss (، و2,26−(HSA (، و1,76+ (Loewe(، و12,35−(ZIP (، مما يكشف عن تفاعل إجمالي تراكمي إلى مضاد قليالا. بالتوازي مع ذلك، تم إجراء عملية إرساء جزيئي (docking (على البروتين المستهدف 1 Q8Nعبر خادم 2.Dock-CB وكانت أفضل درجات التقارب هي 6,6− كيلو كالوري/مول لحمض الغاليك و− 6,1 كيلو كالوري/مول لحمض األسكوربيك. تشكل هذه المذكرة مساهمة في فهم آليات التفاعل الجزيئي عند نقطة التقاء الكيمياء العضوية للبوليفينوالت وعلم الصيدلة الحسابي.This study focuses on evaluating the antioxidant activity of two natural aliphatic reference compounds—gallic acid (3,4,5-trihydroxybenzoic acid, PubChem CID 370) and ascorbic acid (vitamin C, PubChem CID 155903693)—using the DPPH radical method, as well as on the

quantitative analysis of their pharmacological synergy in combination. A comprehensive dose- response matrix (concentrations: 0, 12.5, 25, 50, and 100 μM) was constructed for both

compounds as monotherapies and in combination, then analyzed using the SynergyFinder 3.0 platform, applying four mathematical models: Bliss Independence, Loewe Additivity, ZIP, and HSA. The overall synergy scores obtained were −13.12 (Bliss), −2.26 (HSA), +1.76 (Loewe), and −12.35 (ZIP), respectively, revealing an interaction that was generally additive to slightly antagonistic. In parallel, molecular docking was performed on the target protein 1N8Q using the CB-Dock2 server. The best affinity scores were −6.6 kcal/mol for gallic acid and −6.1 kcal/mol for ascorbic acid. This thesis contributes to the understanding of molecular interaction mechanisms at the interface of organic polyphenol chemistry and computational pharmacology.