COURS DE CHIMIE THÉRAPEUTIQUE

Abstract

La chimie thérapeutique étudie la façon dont la structure des molécules influence leur activité biologique et leurs effets thérapeutiques. Elle s’appuie sur la pharmacodynamie, la pharmacocinétique, la toxicologie et d’autres disciplines permettant de comprendre comment un médicament agit, circule et s’élimine dans l’organisme. Un médicament est composé d’un principe actif et d’excipients, et peut provenir de sources naturelles, synthétiques ou biotechnologiques. Il existe sous différentes formes (comprimés, solutions, pommades, …) et peut être administré par plusieurs voies. Son action repose sur l’interaction avec des cibles comme des récepteurs ou des enzymes. La relation structure–activité explique comment une modification chimique peut augmenter l’efficacité ou réduire la toxicité d’un médicament. Le pharmacophore représente la partie indispensable de la molécule, tandis que la bio-isostérie permet d’en améliorer les propriétés. Le cours présente aussi les grandes familles thérapeutiques : médicaments du système nerveux, antiacides et inhibiteurs de la pompe à protons, anti-inflammatoires non-stéroïdiens, antidiabétiques oraux, antihypertenseurs, antibiotiques, vitamines et médicaments issus du milieu naturel. Enfin, il décrit le processus de développement d’un médicament, depuis la découverte d’une molécule active jusqu’aux essais cliniques menant à son autorisation. تدرس الكيمياء العلاجية )الكيمياء الدوائية( الكيفية التي تؤثر بها بنية الجزيئات على نشاطها البيولوجي وتأثيراتها العلاجية. تعتمد هذه العلوم على الديناميكا الدوائية، و الحركية الدوائية، و علم السموم، إضافة إلى تخصصات أخرى تساهم في فهم آلية عمل الدواء و انتشاره واستقلابه و التخلص منه في الجسم. يتكون الدواء من مادة فعالة )الأصل الدوائي( و مواد مساعدة )السواغات(. يمكن أن يكون مصدره طبيعيًا أو شبه اصطناعي أو اصطناعيًا بالكامل، أو ناتجًا عن التقنيات الحيوية )البيوتكنولوجيا(. و يتوفر الدواء في أشكال صيدلانية متنوعة )أقراص، كبسولات، محاليل، مراهم، حقن، ... إلخ(، و يُعطى بطرق إدارة مختلفة )فموي، وريدي، عضلي، موضعي، ... إلخ(. يعتمد تأثيره على تفاعله مع أهداف بيولوجية محددة مثل المستقبلات أو الإنزيمات أو القنوات الأيونية أو الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسج ي .)ADN( كيف يمكن للتعديل الكيميائي أن يحسن الفعالية العلاجية أو يقلل السمية أو يحسن (RSA) توضح العلاقة بي البنية و النشاط الجزء الأساسي و الضروري من الجزيء الذي يرتبط بالهدف (le pharmacophore) الخصائص الصيدلانية للجزيء. و يمثل أداة هامة لتحسي الخصائص الدوائية دون فقدان النشاط. (le bio-isostérisme) البيولوجي، بينما تُعد الإيزوستيريا الحيوية يعرض المقرر أهم العائلات العلاجية مثل : أدوية الجهاز العصبي المركزي، مضادات الحموضة و مثبطات مضخة البروتو ن، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، مضادات السكري الفموية، خافضات ضغط الدم، المضادات الحيوية، الفيتامينات و الأدوية المستخلصة من المصادر الطبيعية. و أخيرًا، يصف المقرر مراحل تطوير الدواء، ابتداءً من اكتشاف جزيء فعّال وصولًا إلى التجارب السريرية التي تؤدي إلى الترخيص باستعماله. الكلمات المفتا حية : الكيمياء العلاجية، الديناميكا الدوائية، الحركية الدوائية، العلاقة بي البنية و النشاط، الفارماكوفور، الدواء، المادة الفعالة، المستقبلات، الإنزيمات، العائلات العلاجية.